DNA錯配修復(fù)（MMR）是DNA損傷修復(fù)（DDR）機(jī)制之一，行使MMR功能的蛋白主要有MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。錯配修復(fù)缺陷（dMMR）指四種MMR蛋白中至少一種表達(dá)缺失，主要由三種原因?qū)е拢篗MR基因胚系突變、體系突變，以及MLH1基因啟動子區(qū)甲基化。與MMR基因突變相比，MLH1甲基化導(dǎo)致的MLH1蛋白缺失更為常見。在結(jié)直腸癌（CRC）和子宮內(nèi)膜癌（EC）中，異常的MLH1免疫組化（IHC）結(jié)果應(yīng)進(jìn)行MMR基因胚系檢測或腫瘤組織MLH1甲基化檢測，甲基化提示散發(fā)性腫瘤^[1]。

子宮內(nèi)膜癌林奇綜合征篩查方法^[2]

日本的一項研究發(fā)現(xiàn)與疑似林奇患者相比，MLH1基因甲基化的子宮內(nèi)膜癌預(yù)后顯著更差，5年的PFS為95.2% vs 78.1%（p=0.003），五年的OS為94.6% vs 79.2%（p=0.018）^[3]。II期研究（NCT02899793）在復(fù)發(fā)性dMMR/微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）子宮內(nèi)膜癌患者中評估了帕博利珠單抗療效，林奇樣腫瘤的ORR為100%，散發(fā)性腫瘤僅有44%（p=0.024），3年的PFS為100%比30%（p=0.017），OS為100%比43%（p=0.043）^[4]。

MLH1甲基化對帕博利珠單抗療效的提示^[4]

飛朔生物參與的一項研究顯示，MMR-IHC與MSI-高通量測序（NGS）檢測結(jié)果不一致多見于MLH1基因啟動子高度甲基化狀態(tài)導(dǎo)致的MLH1和PMS2蛋白表達(dá)共缺失或MMR蛋白亞克隆缺失，必要時應(yīng)結(jié)合MLH1基因甲基化等檢測方法綜合評估MMR、MSI狀態(tài)，為EC患者提供精準(zhǔn)的分子分型^[5]。

[1] NCCN遺傳性/家族性高風(fēng)險評估-結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌2024 v3

[2] CSCO子宮內(nèi)膜癌診療指南2024

[3] J Gynecol Oncol. 2021 Nov;32(6):e79.

[4] Cancer. 2022 Mar 15;128(6):1206-1218.

[5] 中華婦產(chǎn)科雜志2023年10月第58卷第10期

檢測項目

采用多重?zé)晒釶CR的方法，檢測MLH1基因啟動子區(qū)8個甲基化位點。

檢測意義

1、 提示林奇綜合征風(fēng)險：

2、提示內(nèi)膜癌預(yù)后和免疫治療療效較差；

3、MMR-IHC與NGS-MSI不一致時，輔助內(nèi)膜癌分子分型。

適用人群

1、 MLH1-IHC缺失或MLH1&PMS2共缺失的CRC、EC等癌種患者；

2、 通過PCR或NGS法檢測出MSI-H的患者可考慮行MLH1甲基化檢測。

優(yōu)勢特點

普惠可及：檢測成本遠(yuǎn)低于MMR基因突變檢測，可用于MLH1-IHC缺失患者的普篩；

靈敏度高：可檢出甲基化頻率低至1%的樣本；

操作簡單：僅需一步操作，90分鐘即可完成檢測；

質(zhì)控嚴(yán)格：檢測過程中加入內(nèi)控和陰、陽性對照品，保證檢測結(jié)果的可信度。

操作流程                                                                                            

??1、進(jìn)行樣本取樣

????2、核酸提取

??3、修飾轉(zhuǎn)化

??4、上機(jī)

??5、出具報告??????????

檢測服務(wù)流程

1.咨詢相關(guān)事項0592-7578309

2.進(jìn)行樣本取樣

3.樣本快遞至飛朔檢測點

4.上機(jī)檢測

5.出具報告

6.報告送出

7.提供專業(yè)咨詢和疑惑解答

——僅供科研參考使用——