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2025 年 3 月 10 日，靶向人滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原 2（TROP2）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）蘆康沙妥珠單抗（sac - TMT，商品名：佳泰萊^?）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)第二個(gè)適應(yīng)癥，用于治療經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和含鉑化療治療后進(jìn)展的 EGFR 基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，這是全球首個(gè)在肺癌適應(yīng)癥獲批上市的 TROP2 ADC 藥物。

獲批依據(jù)：本次批準(zhǔn)是基于多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究 OptiTROP - Lung03 的陽(yáng)性結(jié)果。該研究評(píng)估了蘆康沙妥珠單抗每?jī)芍埽≦2W）5mg/kg 靜脈注射對(duì)比多西他賽治療接受 EGFR - TKI 療法和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者的情況。在預(yù)設(shè)分析中，與多西他賽相比，蘆康沙妥珠單抗在客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。

臨床優(yōu)勢(shì)：與目前標(biāo)準(zhǔn)治療相比，蘆康沙妥珠單抗能顯著延長(zhǎng)此類患者的總生存獲益，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi) EGFR 突變 NSCLC 后線治療空白，惠及更多惡性腫瘤患者。

TROP-2 ADC 藥物的作用原理主要包括以下幾個(gè)關(guān)鍵步驟：

1.靶向識(shí)別：TROP-2 ADC 藥物中的單克隆抗體部分具有高度特異性，能夠精準(zhǔn)地識(shí)別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面過(guò)度表達(dá)的 TROP-2 蛋白。TROP-2 是一種在肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等多種實(shí)體瘤細(xì)胞表面廣泛存在的跨膜糖蛋白，這使得 TROP-2 ADC 藥物可以特異性地定位到腫瘤細(xì)胞。

2.細(xì)胞內(nèi)吞：當(dāng)單克隆抗體與腫瘤細(xì)胞表面的 TROP-2 蛋白結(jié)合后，會(huì)觸發(fā)腫瘤細(xì)胞的內(nèi)吞作用，整個(gè) TROP-2 ADC 藥物被包裹進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，形成內(nèi)吞小體。

3.藥物釋放：進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的 TROP-2 ADC 藥物在內(nèi)吞小體等細(xì)胞器的作用下，其連接子會(huì)發(fā)生水解等反應(yīng)，從而將細(xì)胞毒性藥物從抗體上釋放出來(lái)。

4.殺傷腫瘤細(xì)胞：釋放出的細(xì)胞毒性藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，干擾腫瘤細(xì)胞的 DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞分裂等重要生命活動(dòng)過(guò)程，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)、擴(kuò)散，殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。

5.旁觀者效應(yīng)：部分 TROP-2 ADC 藥物釋放的化療藥物可不依賴抗體直接殺傷 TROP-2 低表達(dá)和不表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮旁觀者效應(yīng)。如戈沙妥珠單抗連接子裂解后釋放的化療藥物就能起到這種作用，擴(kuò)大了對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷范圍。

目前國(guó)內(nèi)外獲批的 TROP-2 ADC 藥物主要有以下三款：

戈沙妥珠單抗（Sacituzumab govitecan）：由吉利德科學(xué)研發(fā)。2020 年 4 月在美國(guó)獲批，是全球首個(gè)獲批的 TROP-2 ADC 藥物。2022 年 6 月在中國(guó)獲批上市，用于既往至少接受過(guò)兩種系統(tǒng)治療（其中至少一種治療針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者。此外，2021 年 4 月，該藥獲 FDA 加速批準(zhǔn)用于治療之前接受過(guò)含鉑化療和 PD-L1 抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者；2023 年 2 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)其用于激素受體陽(yáng)性、HER2 陰性乳腺癌，該乳腺癌在轉(zhuǎn)移性環(huán)境中接受過(guò)內(nèi)分泌治療和至少 2 次其他全身治療。

蘆康沙妥珠單抗（Sac-TMT）：由科倫博泰研發(fā)。2024 年 11 月 27 日獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在中國(guó)上市，是國(guó)產(chǎn)首個(gè)、全球第二個(gè)獲批上市的 TROP-2 ADC 藥物，用于既往至少接受過(guò) 2 種系統(tǒng)治療（其中至少 1 種治療針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者。

達(dá)卓?jī)?yōu)?（Datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）：由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)。2024 年 12 月 27 日在日本獲批，2025 年 1 月 21 日在美國(guó)獲批，用于既往接受過(guò)治療的 HR 陽(yáng)性、HER2 陰性（IHC 0、IHC 1 + 或 IHC 2+/ISH-）不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

總結(jié)：

ADC 藥物能將細(xì)胞毒性藥物精準(zhǔn)遞送至腫瘤細(xì)胞，提高藥物在腫瘤部位濃度，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果，此外肺癌獲批的ADC藥物還有靶向HER2突變型的NSCLC患者，為晚期肺癌患者以及對(duì)傳統(tǒng)化療、靶向治療或免疫治療耐藥的患者提供了新的治療選擇，打破了肺癌治療的僵局。同時(shí)也在嘗試與其他靶向治療、免疫治療或化療等聯(lián)合使用，為探索更有效的治療方案提供了可能，進(jìn)一步提高肺癌的治療效果。